为什么饮酒会造成肝脏的损害呢

　　摄入酒精是产生酒精性肝病的前提和蕞重要的病因。酒精进入体内主要在肝脏解毒，乙醇及其代谢产物不仅引起肝细胞的脂肪变性、坏死，还促进肝纤维化。

　　为什么会导致肝细胞损伤呢?可能的发病机制如下：

　　1. 乙醇的直接毒性。

　　乙醇是脂溶性物质，它可使生物膜的脂质双分子层分割，而影响膜的结构和功能，改变膜的顺应性及对Ca2+的通透性，同理也影响线粒体膜的结构和功能。四川省第四人民医院消化内科常玉英

　　2. 乙醇代谢产物的毒性。

　　乙醇进入肝脏，主要经氧化代谢，一般认为有四个酶系参与：

　　⑴ 乙醇脱氢酶，蕞终产生乙醛，它是主要的毒性物质，因它可阻止其自身在线粒体的氧化，故使这一毒性物质不断增加，导致水及离子的潴留，细胞容量增加，称气球样变。这些细胞大小的改变不仅影响细胞的胜利功能，还引起门脉高压;乙醛和酶的结合不仅导致酶活性下降，还从需要维生素B6作为辅助隐私的酶中取代磷酸吡多醛，使维生素B6很快降解而引起维生素缺乏。乙醛通过脂质过氧化产生自由基而损伤细胞。乙醛还减弱正常细胞对自由基的清除能力。

　　⑵ 微粒体乙醇氧化系统，依赖于细胞色素P450IIE1参与，乙醇血浓度增高时，微粒体氧化系统被激活并对乙醇代谢起主导作用，乙醇经过MEOS氧化是一消耗能量的过程。还可能产生很多自由基，并且乙醇诱导的CYF2E1表达主要位于中央静脉周围的肝细胞，这与酒精性肝病的病变以中央静脉较重这一现象一致。

　　3. 营养因素。

　　酒精性肝病由于摄入不足及吸收不良，使蛋白、维生素、矿物质缺乏。动物实验表明，给鼠无胆碱、蛋氨酸、高乙醇饮食，可导致脂肪肝和肝硬化，胆碱缺乏使腺苷蛋氨酸减少，而腺苷蛋氨酸是参与转甲基的主要物质，包括磷脂酰乙醇胺转化为卵磷脂，所以它的缺乏影响了蛋白合成和膜的结构;多不饱和卵磷脂可阻止早期纤维化的进程，这是因为多不饱和脂肪酸减少了贮脂细胞转变为肌纤维样细胞，同时还可刺激胶原酶活性，并阻止胶原的聚集。

　　4. 免疫机制。

　　乙醛加成物的形成，作为一种新的抗原，刺激机体产生抗体，主要是IgA，抗原-抗体复合物的形成及乙醛的化学损伤均可导致白细胞浸润，单核细胞释放肿瘤坏死因子、白细胞介素也增加。而多种细胞介质的产生可引起纤维化。

　　5. 纤维化增加。

　　乙醛可诱导贮脂细胞活性，产生胶原纤维，乙醇可使产生转移生长因子的Kuffer细胞的活性形式增加，TGF-B水平增加，它是促贮脂细胞分裂剂，并增加胶原基因的表达。

　　6. 其他因素。

　　乙醇损害机体正常的屏障功能，如免疫系统，使机体对HBV、HCV易感性增高。研究表明：酒精对HCV的复制有促进作用，并可能诱导HCV变异，从而影响宿主免疫系统对HCV的攻击，并影响干扰素抗治疗的反应，致HCV-RNA持续高水平。故酒精与对肝脏的损害有协同作用，造成严重的肝病。